Таблетки гормональные от рака предстательной железы, БИКАЛУТАМИД В ГОРМОНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ — Онкология

Медикаментозное лечение рака предстательной железы | Онкологическая клиника Дократес

Тактика наблюдения и выжидания

Препараты этой группы применяют как самостоятельно, так и в комбинациях с другими методами ГТ см. Значимость АА особенно их нестероидных разновидностей определяется как особенностями продукции андрогенов в организме, так и механизмом действия препаратов. В конце х гг. ХХ ст. Нестероидные АА действуют на уровне только ПЖ, блокируют и связывают в андрогензависимых клетках РПЖ АР и таким образом предотвращают активацию последних в транскрипционные факторы. В результате этого не активируется экспрессия соответствующих генов ростовых факторов, подавляется стимулирующее влияние андрогенов, происходит регрессия РПЖ.

Важно, что препараты этой таблетки гормональные от рака предстательной железы не обладают никаким другим эндокринным действием и в стандартно применяемых дозировках не вызывают медицинской кастрации уровни тестостерона в сыворотке остаются нормальными или повышенными. В то же время получение АА предоставило врачам дополнительный выбор в методах лечения.

В отличие от других групп препаратов для ГТ РПЖ применение АА практически не сопряжено со снижением либидо, общей физической активности и минеральной таблетки гормональные от рака предстательной железы кости [15, 16].

Разработано несколько лекарственных препаратов этой группы. В настоящее время препаратом выбора многие исследователи считают бикалутамид [4, 13, 14, 17, 23, 25]. Хотя не было проведено ни одного рандомизированного исследования, непосредственно сравнивающего преимущества монотерапии названными выше нестероидными АА, признано, что они обладают схожими побочными эффектами гинекомастия, болезненность молочных желез, приливы. Применение бикалутамида продемонстрировало меньшую частоту таких эффектов, чем назначение флутамида и нилутамида [4, 10, 14, 15].

Клинические исследования бикалутамида начались с подбора оптимальной дозы.

Терапия по угнетению выработки андрогенов, или Наружное облучение вместе с угнетением выработки андрогенов, или Оперативное вмешательство с целью прекращения кровотечения или ликвидации закупорки мочевыводящих путей, или Динамическое наблюдение у пожилых больных без симптомов рака или с наличием серьезных сопутствующих заболеваний. Рецидив рака предстательной железы: В случае рецидива возврата опухоли последующее лечение будет зависеть от ранее проведенной терапии. Если ранее была выполнена радикальная простаэктомия и имеется лишь ограниченный рецидив, то может быть рекомендована лучевая терапия.

Сравнивали эффекты бикалутамида и хирургической или медикаментозной гозерелином кастрации. Выживаемость через 86 нед наблюдения оказалась одинаковой, при этом качество жизни больных в группе бикалутамида была выше. По данным 3 рандомизированных исследований, включавших больных метастатическим РПЖ, эффективность кастрации также превосходила эффективность монотерапии бикалутамидом в дозе 50 мг усредненное различие в медиане общей выживаемости ОВ — 97 дней [15].

Неоспоримое преимущество бикалутамида в отношении либидо и физической активности пациентов по сравнению с хирургической или медикаментозной кастрацией было отмечено и в исследованиях [20, 21].

Гормональная терапия рака предстательной железы.

Первичная монотерапия РПЖ бикалутамидом. Обобщенный анализ показал, что у больных с метастатическим РПЖ ОВ была выше в группе кастрации, однако различие показателей медианы ОВ в группах составило всего 6 нед. Вторичный анализ показал, что монотерапия бикалутамидом имеет преимущества у больных таблетки гормональные от рака предстательной железы относительно невысоким уровнем ПСА до начала лечения.

травяной сбор от простатита

В 2 других, менее масштабных рандомизированных исследованиях, произведено сравнение эффективности бикалутамида и ГТ в режиме МАБ. По таблетки гормональные от рака предстательной железы исследования, включавшего больного РПЖ преимущественно стадии М1не отмечено различий в ОВ; наблюдение за больными продолжается, результаты не полностью опубликованы.

Медикаментозное лечение рака предстательной железы Медикаментозное лечение рака предстательной железы Медикаментозное лечение применяется при распространенном раке предстательной железы и высокого риска. Клиника Дократес предлагает комбинированное лечение рака простаты по индивидуальному плану Чаще всего медикаментозное лечение проводится пациентам с распространенным раком простаты и как дополнительное лечение при местном раке простаты высокого риска. В последнее время появилось множество современных лекарств для лечения распространенного рака простаты — все они применяются в Дократес.

Во 2-м исследовании, включавшем больных РПЖ со стадиями M0 и M1, не выявлено различий ОВ в подгруппах с высокои умеренно дифференцированными опухолями. К сожалению, данным исследованиям не хватило статистической мощности для анализа и окончательных выводов [15]. Адъювантная монотерапия бикалутамидом при РПЖ.

Наиболее крупным исследованием в настоя- щее время является программа EPCP Early Prostate Cancer Programобъединившая 3 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследования с однотипным планом исследования 23, 24, 25 [13, 20, 26]. Большинство пациентов получили стандартное противоопухолевое лечение в объеме радикальной простатэктомии РПЭ или ЛТ; в некоторых случаях избрано динамическое наблюдение. Затем форум таблетки простатита рандомизации все включенные в исследование были разделены на 2 группы: получавшие адъювантную ГТ больных и получавшие плацебо больной.

При медиане периода наблюдения 5,4 года [23] преимущества терапии бикалутамидом отмечены в подгруппе больных местно-распространенным РПЖ М0. У больных локализованным РПЖ, напротив, была отмечена тенденция к ухудшению показателей ОВ при лечении бикалутамидом по сравнению с группой плацебо [20, 23].

В подгруппе больных, перенесших РПЭ, не отмечено значимых различий выживаемости [15]. Несмотря на то что программа EPCP таблетки гормональные от рака предстательной железы в себя 3 исследования и является одной из наиболее крупных, что такое малигнизация таблетки гормональные от рака предстательной железы железы четкие выводы в отношении ее результатов, по мнению некоторых авторов, затруднительно по причине несоответствий в протоколах [15].

Как отмечено в публикации [15], многие вопросы интерпретации результатов программы EPCP остаются спорными, например вопрос о практических рекомендациях после прогрессирования заболевания на фоне ГТ бикалутамидом. Кроме того, тенденция даже статистически незначимая к снижению показателей ОВ в подгруппе отсроченного лечения у больных локализованным РПЖ является веским аргументом против использования этого препарата в таких случаях.

Хотя причины данного явления остаются неясными. Терапия бикалутамидом не рекомендуется пациентам с локализованным РПЖ.

таблетки гормональные от рака предстательной железы

Ожидаемые преимущества в качестве жизни при сравнении с кастрацией остаются недостаточно доказанными, так как ни в одном из исследований EPCP не использовали систематические валидизированные опросники о качестве жизни; значи- тельные преимущества отмечены лишь при оценке уровня физической активности и либидо но не половой функции.

Эта операция заключается в удалении простаты вместе с капсулой, семенными пузырьками, простатической частью уретры, шейкой мочевого пузыря, а часто и регионарными лимфатическими узлами [9]. Билатеральная орхиэктомия и эстрогенотерапия не нашли широкого применения в клинической практике в качестве вариантов неоадъювантной ГТ вследствие значительного числа побочных эффектов [17].

По результатам нескольких исследований, 3-месячный курс неоадъювантной ГТ имеет ряд преимуществ в рамках подготовки больного к РПЭ. В-третьих, предполагается, что ГТ приводит к регрессии микрометастазов РПЖ, хотя данное утверждение достоверно не доказано. Однако, по данным других авторов, неоадъювантная ГТ приводит к уменьшению объема в центре таблетки гормональные от рака предстательной железы узла и не снижает риска получения положительного хирургического края.

Кроме того, перипростатический фиброз может создать определенные технические проблемы во время операции и повысить риск повреждения окружающих органов [33]. Диагноз во всех случаях был установлен по результатам трансректальной мультифокальной биопсии ПЖ, выполнявшейся под ультразвуковым наведением. Ожидаемая продолжительность жизни всех пациентов с учетом соматического статуса и семейного анамнеза — не менее 10 лет. Неоадъювантную ГТ проводили в течение 3 и 6 мес путем назначения ежемесячных подкожных инъекций гозерелина 3,6 мг и ежедневного однократного перорального приема бикалутамида 50 мг.

Из 54 пациентов, начавших лечение, позадилонная РПЭ была впоследствии выполнена 47 больным. Из выбывших 7 пациентов 5 приняли решение о проведении дистанционной ЛТ через 1—4 мес после начала ГТ1 предпочел методы нетрадиционной медицины через 2,5 мес ГТ и 1 уехал лечиться за рубеж.

Из 47 прооперированных больных неоадъювантную ГТ продолжали 3 мес у 27 1-я группа6 мес — у 20 человек 2-я группа.

Лечение рака предстательной железы

Частота встречаемости типичных побочных эффектов была закономерно выше в группе пациентов, получавших более длительное лечение.

Однако ни в одном случае не потребовалось отмены препаратов вследствие их побочного действия, все таблетки гормональные от рака предстательной железы расценивали переносимость проводившейся терапии как удовлетворительную. В ходе операции, учитывая принадлежность пациентов к высокой группе риска, во всех случаях была выполнена двусторонняя тазовая лимфаденэктомия. Сохранение сосудисто-нервных пучков не проводилось. Наблюдение за пациентами продолжается. По результатам проведенного анализа авторами сделан вывод, что при 6-месячной неоадъювантной ГТ гозерелином и бикалутамидом по сравнению с 3-месячным курсом к моменту операции происходит более выраженное снижение уровня ПСА крови и уменьшение объема ПЖ.

В настоящее время в Японии проводится двойное слепое рандомизированное исследование бикалутамида 80 мг в комбинации с агонистами ЛГРГ по сравнению с агонистами ЛГРГ в сочетании с плацебо у больных диссеминированным РПЖ. Смертей было слишком мало для оценки ОВ. Важным фактором является время назначения нестероидных АА в составе комбинированной терапии.

В настоящее время не проведено ни одного исследования, сравнивающего раннюю и отсроченную комбинированную терапию. Однако это не ассоциировано с эквивалентным преимуществом в выживаемости. Данный факт требует дальнейшего изучения [14].

Медикаментозное лечение рака предстательной железы

Еще одним интересным аспектом применения бикалутамида в лечении РПЖ может явиться его влияние на андрогеннезависимые АН опухоли. Как указывалось выше, в подавляющем большинстве случаев РПЖ реагирует на андрогенную депривацию, однако рецидивы этой опухоли чаще гормонально независимы, хотя у меньшинства больных ГТ 2-й линии в том числе использование АА остается эффективной.

таблетки гормональные от рака предстательной железы

Клетки АН РПЖ в большинстве случаев экспрессируют нормальные или повышенные уровни АР, однако в последних недавно идентифицирован ряд мутаций в домене, связывающим гормон. Некоторые из этих мутаций изменяют ответ на эстрогены, прогестерон, андрогены надпочечников, но пока не ясно, как такие изменения влияют на отбор опухоле- вых клеток in vivo.

Гормональная терапия рака простаты

Эти наблюдения указывают, что флутамид может прямо или опосредованно стимулировать пролиферацию клеток РПЖ путем активации мутантных АР. В исследовании [34] сравнивали эффекты андрогенов дигидротестостерон, андростендион, прогестерон, эстрадиол и АА гидроксифлутамид, нилутамид, бикалутамид в культуре клеток CV-1, содержащих АР дикого типа или АР с трансфецированными точковыми мутациями, установленными в образцах РПЖ, взятых у различных больных исследовано 9 мутаций, включая мутацию АР в клетках LNCaP.

Реакция на эстрадиол и прогестерон изменялась по-разному: одни мутации повышали ее по сравнению с АР дикого типа в отношении обоих гормонов, другие усиливали лишь эффект прогестерона, третьи не влияли на уровень ответа.

Гормональная терапия простаты назначается пациентам больным раком простаты в двух случаях: когда раковая опухоль вышла за капсулу предстательной железы и дала метастазы перед простатэктомией для нормализации размеров простаты и достижения наилучшего результата операции В первом случае гормональная терапия рака простаты является паллиативным методом, то есть не направленным на полное излечение от рака простаты, а на поддержание уровня жизни пациента и ее продления, уменьшение болевых ощущений. В обоих случаях прием гормональных препаратов нацелен на торможение процесса деления раковых клеток путем воздействия на выработку тестостерона мужской гормонкоторый является "пищей" для клеток. Такой вид лечения является паллиативным и направлен на поддержание уровня жизни пациента, продления жизни и снижение болевых ощущений. Гормональная терапия рака простаты без метастаз Действие гормональных препаратов на размеры предстательной железы, успешно используют хирурги при удалении простаты.

При изучении таблетки гормональные от рака предстательной железы АА было показано, что гидроксифлутамид способен действовать как агонист вызывать ответ АР дикого типа, а также четырех мутантных АР. При этом ответ АР дикого типа примерно в 20 раз меньше, чем при действии дигидротестостерона, а ответ мутантных АР — только в 4 раза. Обнаружено также активацию двух мутантных АР под действием нилутамида. В то же время ни мутантные АР, ни АР дикого типа не реагировали на бикалутамид.

Кроме того, этот препарат продемонстрировал нейтрализацию ответов на андрогены, эстрадиол и прогестерон со стороны мутантных АР. Полученные данные указывают на возможность формирования в клинических условиях популяции флутамид-зависимых клеток РПЖ, что может служить дополнительным фактором в развитии синдрома отмены флутамида, а также объяснять часть неудачных исходов лечения этим препаратом.

Факт, что бикалутамид сохраняет антагонистические свойства в отношении реагирующих на флутамид мутантных АР и не обладает активностью как агонист АР дикого типа, предполагает, что этот препарат может оказаться эффективным у некоторых больных с АН РПЖ, в том числе ранее леченых флутамидом. Однако это предположение требует тщательной корректной проверки в клинических исследованиях [34]. Таким образом, применение нестероидных АА в ГТ при РПЖ позволяет добиться хороших результатов лечения, не снижающих качество жизни пациента.

Грамотный подбор лекарственных препаратов позволяет минимизировать побочные эффекты и не прекращать необходимого лечения. Бикалутамид продемонстрировал свою эффективность как в монотерапии, так и в комбинации с другими вариантами ГТ и расширил возможности лечения многочисленных пациентов с РПЖ.

Гормональная терапия рака предстательной железы. Практ онкол таблетки гормональные от рака предстательной железы 9 2 : 98— Алексеев БЯ. Гормональная терапия в комбинированном лечении рака предстательной железы. Вместе против рака ; 3 : 35—8. Оценка эффективности неоадъювантной терапии бикалутамидом. Соврем онкол ; 10 4 : 55—9. Бухаркин БВ. Гормональное лечение местно-распространенного и диссеминированного рака предстательной железы.

Аксель ЕМ. Заболеваемость злокачественными новообразованиями мочевых и мужских половых органов в России в г.

БИКАЛУТАМИД В ГОРМОНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ РАКА ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Онкоурология ; 1 : 6—8. Abbas F, Scardino PТ. Why neoadjuvant androgen deprivation prior radical prostatectomy is unnecessary. Urol Clin North Am ; Эндокринная терапия рака предстательной железы. Киев: Наукова думка, EurUrol ; 68— Александров ВП.

Рак предстательной железы. Пособие для врачей по диагностике, стадированию и лечению. Калинин СА. Лекарственная терапия гормонорезистентного РПЖ: Реф. Матвеев БП и др. Bicalutamide mg plus standard care vs standard care alone for early prostate cancer. Br J Urol Int ; — Нестероидные антиандрогены в лечении рака предстательной железы. Рус мед ж ; 22 : —9. Лечение рака предстательной железы. Гормональная и лекарственная терапия. Сайт Европейской. Ассоциации урологов: www. Онкология ; 8 2 : —4.

О гормонотерапии при раке предстательной железы

A controlled trial of bicalutamide versus castration in patients with advanced prostate cancer. Urology ; 47 1A, Suppl. Bicalutamide monotherapy versus flutamide plus goserelin in prostate cancer patients: results of an Italian Prostate Cancer Project study.

J Clin Oncol ; — Bicalutamide monotherapy compared with castration in patients with nonmetastatic locally advanced prostate cancer: 6. J Urol ; 5 : — A randomized comparison of Casodex Bicalutamide mg monotherapy versus castration in the treatment of metastatic and locally advanced prostate cancer. Bicalutamide dosages used in таблетки гормональные от рака предстательной железы treatment of prostate cancer.

Prostate ;

Смотрите также